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– Influence de l’inhibition des phosphodiestérases de type 4 sur les contractions du muscle lisse vésical humain

Introduction: L’AMPc est un second messager impliqué dans de nombreux processus physiologiques tel que le contrôle de la contractilité du muscle lisse. Son signal est en partie régulé par les phosphodiestérases de type 4 (PDE4). L’augmentation des taux intracellulaires d’AMPc par l’inhibition des PDE4 entraîne la relaxation de divers muscles lisses. Dans le muscle lisse vésical humain, l’AMPc joue un rôle clé dans la relaxation, et l’expression des PDE4 a été caractérisée. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’effet de l’inhibition sélective de l’activité PDE4 à l’aide de l’inhibiteur de référence des PDE4, le rolipram, sur les contractions induites par le carbachol de fragments de detrusor humain. Méthodes : Les prélèvements de vessie (N=5) sont obtenus après cystectomie chez des patients atteints de cancer de la vessie, ne présentant pas d’hyperactivité vésicale. Les fragments de detrusor sont suspendus à des capteurs de tension isométrique dans des chambres à organes isolés (5 ml) remplies de solution tampon de Krebs-HEPES (pH=7.4, 37°C ; 95% O2-5% CO2) et sont contractés au carbachol (10-6M, 30 min) puis soumis à l’action du rolipram ou de son véhicule. Certains de ces fragments sont préincubés (30 min) avec de la forskolin (FSK), un activateur de l’adénylate cyclase alors que les autres sont en présence de son véhicule. Resultats : L’addition de rolipram de 10-10 à 3.10-5M entraîne une inhibition des contractions induites par le carbachol (p<0.05). Une relaxation maximale de 54% est obtenue à 3.10-5M. Le pre-traitement des fragments avec la FSK amplifie de manière considérable l’effet relaxant du rolipram, EC50= 0.1 ºM and Rmax= 80 %, (p<0.0001), l’effet significatif étant plus important aux fortes concentrations testées (p<0.05 at 10-6 and 3.10-5M and p<0.01 at 3.10-6

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