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Effet d’un agoniste sélectif du récepteur béta-3-adrénergique (CL-316,243) sur les paramètres cystomanométriques chez le rat femelle éveillé avec lésion médullaire.

Objectifs.- Les récepteurs béta-3-adrénergiques sont exprimés dans la vessie de nombreuses espèces, dont le rat et l’Homme. Chez le rat ayant une hyperactivité détrusorienne, il a été montré que les agonistes béta-3-adrénergiques augmentaient la capacité vésicale et diminuaient la contractilité vésicale.
L’objectif de cette étude était d’évaluer l’effet d’un agoniste sélectif béta-3-adrénergique (CL-316,243) sur les paramètres cystomanométriques chez le rat éveillé blessé médullaire (BM).

Méthodes.- Des rats femelles ont été anesthésiés par isoflurane. Une section complète de la moelle épinière a été effectuée au niveau T8, les rats Sham subissant la même chirurgie sans section médullaire. Cinq semaines après la chirurgie, un cathéter a été implanté au niveau vésical et un autre dans la veine jugulaire. La cystomanométrie a été réalisée chez le rat éveillé par perfusion vésicale continue de sérum physiologique à 6ml/h. Après une période de stabilisation (valeurs basales), le solvant ou le CL-316,243 (0.01mg/kg) étaient administrés par voie IV. La pression vésicale était enregistrée pendant 1 heure post-administration. L’intervalle entre deux mictions (IM,sec) ainsi que la fréquence mictionnelle (FM,pics/30min) ont été étudiés. Pour chaque paramètre, les résultats ont été comparés aux valeurs basales en utilisant un test de Mann-Whitney.

Résultats.- Les rats BM avaient une augmentation des IM (475±38 vs 318±53sec, p=0.025) et une diminution des FM (4±0.3 versus 8±1.4pics/30min, p=0.024) associés à l’apparition de contractions non inhibées (CNI) et une augmentation du poids vésical (435±39 vs 147±6g, p<0.0001)
Chez les rats BM et Sham, le CL-316,243 (0.01mg/kg) augmentait significativement l’IM de 49±17% et 42±17% respectivement. La FM était uniquement diminuée de 38%±10 chez les rats BM (p=0.007). La fréquence des CNI était diminuée de 53±14% après administration de CL-316,243 (p=0.04) mais pas leur amplitude.

Conclusion.- Les récepteurs béta-3-adrénergiques sont impliqués dans la fonction vésicale des rats sains et BM, suggérant que les agonistes béta-3-adrénergiques pourraient constituer une nouvelle classe thérapeutique dans l’hyperactivité vésicale du BM.

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