Thérapie cellulaire de l’incontinence urinaire par implantation de myofibres avec leurs cellules satellites : les fibres régénérées exercent une action tonique sous commande nerveuse
INTRODUCTION. Nous décrivons une méthode de thérapie cellulaire pour l’insuffisance sphinctérienne urétrale basée sur l’implantation directe de fibres musculaires (FM) avec leurs cellules satellites (cellules précurseurs musculaires) sous forme d’une couche circulaire dans la paroi urétrale.
METHODES. 14 truies ont eu un bilan urodynamique suivi d’une destruction endoscopique du sphincter strié urétral situé autour du tiers distal de l’urètre (J0). A J30, des FM autologues (n=10) ou des adipocytes (n=4) ont été implantés dans le tiers proximal de l’urètre. 4 truies implantées avec FM ont été sacrifiées à J7 pour rechercher la présence de cellules satellites activées (desmine+). Les autres animaux ont eu un bilan urodynamique à J60 avec analyse de la pression de clôture urétrale (PC) dans le tiers proximal et distal de l’urètre. Les mesures ont été répétées après injection de curare afin de détecter la présence de FM innervées. Après sacrifice, les urètres ont été analysés pour la présence de FM régénérées (centronuclées, MyHC+), de plaques motrices (bungarotoxine) et de nerfs cholinergiques (VAChT).
RESULTATS. A J7, de nombreuses cellules desmine+ étaient présentes autour de FM en phase de dégénérescence au site d’injection. A J60, l’activité du sphincter strié était abolie. Un nouveau pic de pression était constamment noté dans l’urètre proximal après implantation de FM; il était aboli 15 min après curare et réapparaissait une heure plus tard. L’analyse histologique montrait la présence de FM régénérées orientées sous forme d’une couche circulaire dans la paroi urétrale et connectées à des terminaisons nerveuses cholinergiques. L’implantation d’adipocytes ne modifiait pas la PC.
CONCLUSIONS. L’implantation de FM dans l’urètre aboutit à leur dégénérescence et à l’activation des cellules satellites qui prolifèrent et fusionnent pour remplacer les FM parentales, en respectant l’organisation initiale. Les nouvelles FM exercent une action tonique et sous commande nerveuse. Cette méthode permet d’éviter la phase d’amplification cellulaire in vitro et introduit le concept de néo- sphincter biologique. Nous discuterons le processus cellulaire à l’origine de l’innervation des fibres régénérées.
